KONVERSI KODEIN KE MORFIN

Ulasan: 
Konversi Kodein ke Morfin

pengantar

Teks ini membahas empat metode yang diketahui untuk mengubah kodein menjadi morfin melalui demetilasi (kodein adalah morfin 3-metil eter). Pemecahan eter aromatik biasanya dipengaruhi oleh refluks dengan HBr atau HI pekat. Sayangnya, metode yang relatif sederhana ini tidak dapat digunakan pada kodein, karena jembatan oksigen pada posisi 9,10 pada kerangka karbon morfinan juga akan pecah, menyebabkan penataan ulang molekul menjadi apomorfin emetik yang sangat poten, sama sekali tanpa opiat. seperti efek.

Gambar 1.
Demetilasi Kodein Menjadi Morfin

Penulis tidak bertanggung jawab atas apapun yang mungkin pembaca lakukan dengan informasi yang terkandung dalam dokumen ini. Ingatlah bahwa prosedur yang dijelaskan di sini mungkin ilegal untuk dilakukan di semua bagian dunia yang beradab. Saran metode demetilasi alternatif atau laporan anekdot dari penggunaan sintesis di bawah ini disambut baik.

Eksperimental

Menggunakan Piridin HCl ^1,2

Campuran 1,00 gram. kodein dan 3 g. piridin hidroklorida ditempatkan dalam bak pada 220 ° C dan dipanaskan selama enam menit dalam atmosfer nitrogen, setelah itu campuran reaksi segera didinginkan dan dilarutkan dalam 20 ml. air, dibasahi dengan 10 ml. dari 4 N natrium hidroksida, dan bahan non-fenolik telah dihapus dengan ekstraksi dengan empat 15-ml. bagian dari kloroform. Ekstrak kloroform gabungan dicuci dengan 10 ml. natrium hidroksida 0,5 N dan 10 ml. air, dan fase berair, setelah menambahkan pencucian, diatur ke pH 9 dan didinginkan secara menyeluruh untuk mengendapkan bahan fenolik. Setelah disaring dan dikeringkan, bahan fenolik ini dicerna dengan 75 ml metanol, campuran disaring panas dan filtratnya dikromatografi pada alumina ( Merck) kolom (120x11 mm) menggunakan 700 ml metanol sebagai eluen. Residu metanol setelah penguapan dilarutkan dalam 10 ml. natrium hidroksida 0,2 N, disaring, dan filtrat diatur ke pH 9, mengendapkan morfin mentah. Setelah kering, morfin mentah ini disublimasikan (180-190°C (0,1 mm)), dan hasil sublimasi dikristalkan dari etanol absolut. Dengan demikian diperoleh total 210 mg. (22%) morfin, tl 254-255 °C.

The "Homebake" Method³

Ini dikutip dari laporan yang berhubungan dengan pembuatan morfin dan heroin secara rahasia dari obat kodein OTC, di laboratorium yang disebut "homebake" di Selandia Baru. Metode yang digunakan sama dengan yang diperkenalkan oleh Rapoport pada tahun 1951 ¹ , menggunakan piridin hidroklorida. Penulis melaporkan beberapa klaim pelaku tentang konversi 50% dari kodein, tetapi mengatakan mereka memperoleh 30% biasanya, dan selanjutnya menyatakan bahwa ini adalah tentang apa yang diharapkan dari makalah Rapoport. Kemurnian hingga 92% dengan kemurnian yang lebih khas dalam kisaran 80% dilaporkan oleh ahli kimia forensik yang mengevaluasi metode ini.

Berikut ini adalah prosedur yang dilaporkan digunakan di laboratorium klandestin, dengan beberapa penjelasan:

1. Hancurkan pil secukupnya untuk menghasilkan 2 g kodein dan campur dengan air suling. Saring dengan corong vakum untuk menghilangkan yang tidak larut dan tambahkan ke corong pemisah. Tambahkan larutan NaOH hingga pH larutan 12. Ekstrak dua kali dengan kloroform (2x25 mL). Ini akan menjadi lapisan bawah. Buang lapisan air, yang mengandung aspirin atau asetominofen) dan menguapkan lapisan kloroform sampai kering di bawah panas yang lembut. Hasilnya adalah basis kodein, bubuk kristal putih.
2. Campurkan 20 mL piridin dan 25 mL conc. HCl dalam gelas kimia dan panaskan dengan kuat hingga 190 ° C untuk menghilangkan air apa pun.Tutup dan dinginkan dengan cepat untuk mendapatkan bahan lilin putih. Ini harus disimpan dalam wadah tertutup di dalam freezer jika tidak akan segera digunakan.
3. Reaksi dilakukan dalam tabung kaca mendidih (di sini seseorang dapat menggunakan tabung reaksi tipe pengapian besar) yang disegel pada salah satu ujungnya. Ini harus dikeringkan dalam oven sebelum digunakan. Kemudian 3,5 g garam piridin ditambahkan ke dalam tabung dan dipanaskan sampai meleleh dan selama beberapa menit lagi untuk menghilangkan uap air. Tambahkan 1,5 g alas dan tutup tabung dengan sumbat karet yang ditutup dengan kertas saring. Panaskan hingga campuran mulai berasap dan lanjutkan hingga campuran berubah warna menjadi jingga kemerahan dan menjadi lebih kental, biasanya 6-12 menit.
4. Tuang ini ke dalam corong sep 500 mL dan membuat volume hingga 100 mL dengan air suling.Tambahkan NaOH 10% hingga basa kuat. Isinya akan menjadi coklat susu dan kemudian menjadi coklat bening karena larutan menjadi basa. Ketika titik ini tercapai, ekstrak dengan 20 mL kloroform. Ini akan berisi kodein yang tidak bereaksi (hingga 70%) dan dapat disimpan untuk pemulihan jika diinginkan. Morfin berada di lapisan air.
5. Masukkan lapisan air ke dalam gelas kimia dan sesuaikan pH dengan HCl dengan hati-hati hingga pH 9 menggunakan kertas pHydronium rentang sempit. Ini sangat penting. Saring dengan cepat menggunakan dua lapis kertas (di sini seseorang dapat menggunakan kertas yang dirancang untuk kristal yang sangat halus) dan tabung hampa udara/corong seperti pada langkah 1. Bubuk cokelat yang sangat halus akan terkumpul di atas kertas. Ini adalah produk sampingan yang tidak diinginkan dan harus dibuang.
6. Tuangkan filtrat ke dalam gelas kimia yang bersih dan, sambil mengatur pH dengan hati-hati hingga 8,5, gosok bagian dalam gelas dengan kuat dengan "tongkat penyemaian" (di sini penulis menyebutkan bahwa pasak kayu yang terbelah kadang-kadang digunakan di laboratorium rumah di NZ; batang pengaduk kaca akan lebih disukai). Kristal harus mulai terbentuk. Ini dibiarkan mengendap selama setidaknya 5 menit dan kemudian diperoleh kembali dengan penyaringan vakum untuk memulihkan morfin sebagai produk krem ​​hingga coklat tua.

Laporkan dari seseorang yang menggunakan metode di atas

Menggunakan Boron Tribromida ⁴

Suatu larutan 2,99g (10 mmol) kodein anhidrat dalam 25 ml CHCl3 ditambahkan selama 2 menit ke dalam larutan 15g (59,9 mmol) BBr3 yang diaduk dengan baik dalam 175 ml CHCl3 dipertahankan dalam kisaran 23-26°C . Bagian 10 ml CHCl3, yang digunakan untuk membilas corong tambahan, ditambahkan ke dalam campuran reaksi dan pengadukan dilanjutkan selama 15 menit pada 23-26°C. Campuran reaksi kemudian dituangkan ke dalam campuran 80g es yang diaduk dengan baik dan 20 ml amonia pekat (28-30%). Sistem dua fase disimpan pada suhu -5°C hingga 0°C selama 0,5 jam (pengadukan terus-menerus) dan disaring. Bahan kristal yang dihasilkan dicuci secara menyeluruh dengan porsi kecil CHCl3 dan H2O dingin dan dikeringkan untuk menghasilkan 2,67 g (88,1%) morfin hidrat yang agak putih, tl 252,5-254°C.

Laporan dari ahli kimia yang mencoba metode di atas:

Saya mengekstrak kodein menggunakan metode NaOH/kloroform. Saya kemudian melakukan sintesis - BBr3 benar-benar jahat - mengeluarkan kotoran beracun! Saya memiliki kipas angin berkekuatan tinggi di depan area kerja saya dan itu menghilangkan asapnya (semua serangga di luar jendela mati!). Saya melarutkan BBr3 dalam kloroform dan kemudian menambahkan campuran kodein/kloroform - banyak gas HBr yang terbentuk - tutup labu dan masukkan asap ke dalam air, yang melarutkan gas HBr. Kodein membuat endapan merah muda yang funky ini. Terus ikuti langkah-langkahnya, tambahkan campuran ke amonia / es (saya memiliki ini dalam penangas alkohol / es pada -5 ° C). Sekali lagi asap berevolusi (tidak sebanyak). Diaduk 30 menit. Saring bahan agar-agar putih-kuning pucat, dicuci dengan kloroform dingin dan air dan dikeringkan. Tampaknya memiliki bau bromin dan sangat asam (mungkin saya menggunakan BBr3 terlalu banyak), jadi saya mencuci dengan air dingin lagi (morfin hidrat tidak larut dalam air) dan pH menjadi normal. Saya kemudian melarutkannya dalam HCl encer, dan dinetralkan hingga pH 6 dengan NaOH. 

Saya akan lebih tepat dengan jumlah dll waktu berikutnya, dan mudah-mudahan ini akan meningkatkan hasil (sekarang hanya 50%!).

Menggunakan Sodium Propylmercaptide ⁵

Suatu larutan 3,00 gram (10 mmol) kodein dalam 60 ml dimetilformamida kering dihilangkan gasnya di bawah nitrogen dengan mengaduk berulang kali di bawah vakum, diikuti dengan memasukkan nitrogen. Setelah penambahan 3,00 gram (26,7 mmol) kalium tert- butoksida, proses degassing diulangi, dan 3,0 ml (32,7 mmol) n-propanethiol disuntikkan dengan jarum suntik. Campuran diaduk pada 125°C di bawah nitrogen selama 45 menit (hasil serupa pada 110°C selama 3 jam), didinginkan, dan dipadamkan dengan 3,0 ml asam asetat. Pelarut dihilangkan di bawah vakum tinggi, dan residu dilarutkan dalam 30 ml asam klorida 1N. Larutan asam dicuci dengan beberapa bagian eter, diolah dengan 5ml 20% natrium bisulfit, dan dibasahi hingga pH 9 dengan amonium hidroksida. Endapan padat dikumpulkan, dicuci dengan air, dan dikeringkan dalam vakum (100 ° C) untuk meninggalkan 2,30 g (80%) morfin sebagai kristal cokelat.

Menggunakan L-Selectride (Lithium tri- sec -butyl Hydride) ^6,7

482 mg (1,6 mmol) kodein dilarutkan dalam 4 ml larutan 1 M L-selectride dalam THF (4,0 mmol) dan direfluks selama 3,5 jam. Reaksi dipadamkan dengan air (5ml), diikuti dengan 2ml larutan NaOH 15% dan penghilangan THF. Campuran yang dihasilkan dicuci dua kali dengan CH ₂ Cl ₂ , didinginkan hingga 0-5 °C dan diasamkan hingga pH 1 dengan HCl 10%. Setelah basifikasi dengan amonium hidroksida hingga pH 9, campuran diekstraksi menjadi CHCl ₃ , fasa organik dicuci dengan air garam dan dikeringkan di atas Na ₂SO ₄. Penghapusan pelarut, diikuti dengan rekristalisasi dari air memberikan 355mg (73%) morfin hidrat. Kodein yang tidak bereaksi diperoleh dari ekstrak non-fenolik, dan setelah pemurnian dengan rekristalisasi dari air, jumlahnya menjadi 71mg (14%).